作者：温莹、阳大海       摄影：阳大海

近日，微生物学领域经典期刊Cellular Microbiology以封面图片形式在线报道了beat365官网生物反应器工程国家重点实验室张元兴/刘琴教授课题组在病原感染与鱼类免疫学研究领域的最新研究成果。论文题目为“Dysregulated haemolysin promotes bacterial outer membrane vesicles‐induced pyroptotic‐like cell death in zebrafish”。

细胞焦亡是近年来被发现并证实的一种新的程序性细胞死亡方式，是机体感知病原微生物侵染后启动的免疫防御反应，在拮抗和清除病原感染过程中发挥了重要作用。然而，在低等脊椎鱼类中，病原细菌毒力因子与鱼类细胞焦亡信号互作分子机制仍然有待解析。

课题组以海水养殖关键病原杀鱼爱德华氏菌为研究对象，建立了斑马鱼非吞噬类细胞感染模型，采用转座子突变体文库技术，筛选获得一株溶血素上调表达菌株，发现它们能够引起鱼类细胞产生caspase-5活性依赖的焦亡效应。在此基础上，论文详细解析了杀鱼爱德华氏菌溶血素搭载细菌外膜囊泡（OMV），并通过dynamin依赖的内吞途径将病原毒力因子投递到细胞质的分子机制。然后，在斑马鱼成鱼和幼鱼活体上建立了浸泡感染模型，解析了细菌溶血素促进鱼类肠道炎症发生的抗感染机制。上述研究工作为深入理解病原细菌溶血素及其致病性提供了新思路，为研究低等脊椎鱼类细胞焦亡的调控信号提供了新线索。

beat365官网博士生温莹为文章的第一作者，阳大海副教授为文章的通讯作者，研究得到北生所邵峰院士和beat365官网刘琴教授、张元兴教授的悉心指导。研究成果由国家自然科学基金、上海市晨光人才计划项目、中央高校基础科研业务费探索项目等基金共同资助完成。

文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cmi.13010